דיווחים מן ה -NAA – האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה: תוצאות מבטיחות מניסויים קליניים בטרשת נפוצה

בכנס האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה (NAA), אשר נערך באפריל 6002 בסן דייגו, דיווחו חוקרי הטרשת הנפוצה (SM), ביניהם כמה הפועלים במימון איגוד הטרשת הנפוצה הקנדי, על תוצאות מבטיחות שהתקבלו בניסויים קליניים.

בי”ח ע”ש סט. מייקל, טורונטו

ד”ר פול אוקונור ועמיתיו דיווחו על תוצאות השלב השני של הניסוי הקליני המבוקר בתכשיר 720FTY , או פינגולימוד, (חברת התרופות נוברטיס,
(Novartis Pharmaceutical Corp בטרשת נפוצה פעילה מסוג התקפי. התכשיר  720FTY  מעודד את תאי מערכת החיסון המעורבים בגרימת נזק בעת התקפי הטרשת הנפוצה להישאר בקשרי הלימפה, בהם הם אינם מזיקים.

החוקרים ערכו מחקר בינלאומי, כפול- סמיות (double – blind ), ומבוקר ע”י פלצבו, אשר בחן 182 משתתפים הלוקים בטרשת נפוצה פעילה מסוג התקפי. בעבר דיווחו המחברים כי לאחר ששה חודשים, נצפתה בסריקות IRM ירידה משמעותית במידת הדלקת הפעילה בשתי קבוצות אשר טופלו ב- 52.1 מ”ג ו-5 מ”ג  720FTY  בהשוואה לקבוצת הפלצבו. כמו כן, מספר גדול יותר של מטופלים מקבוצת הטיפול דיווחו על היעדר התקפים, לעומת קבוצת הפלצבו.

בכנס NAA, דיווחו החוקרים על הארכה בת ששה חודשים של המחקר המקורי, כפולת סמיות בהתייחס למינון, שבמהלכה המשיכו משתתפי קבוצת הטיפול לקבל את המינון המקורי, ומשתתפי קבוצת הפלצבו קיבלו  720FTY  במינון של 52.1 מ”ג או 5 מ”ג. שיעור ההתקפים בקרב משתתפי קבוצת הפלצבו אשר החלו בטיפול ב – 52.1 מ”ג ירד ב-%07, ובקרב משתתפי קבוצת הפלצבו אשר עברו לטיפול ב- 5 מ”ג נצפתה ירידה בשיעור של %68. סריקות IRM הראו ירידות משמעותיות במידת הדלקת בשתי קבוצות הטיפול של משתתפי קבוצת הפלצבו המקורית. מחקר שלב III בהיקף נרחב, המיועד להיערך בארה”ב ובאירופה, נמצא כעת בשלבי תכנון.

אוניברסיאת אוטווה

ד”ר מרק פרידמן הציג את תוצאותיו של המחקר “BENEFIT”, אשר בחן את יכולתו של בטאסרון (אינטרפרון ביתא – Berlex, Inc.,1b) לעכב את הופעתה של הטרשת הנפוצה אצל אנשים החווים תסמונת מבודדת קלינית
(CIS – clinically isolated syndrome , אירוע יחיד של דה-מיאלינציה, המגביר את הסיכון להתפתחות טרשת נפוצה). 784 משתתפים קיבלו בטאסרון 052 מ”ג או פלצבו במשך פרק זמן של עד 42 חודשים, או עד אבחונה של טרשת נפוצה. בקבוצת מטופלי בטאסרון נצפתה ירידה בשיעור של %05 בסיכון להתפתחות טרשת נפוצה ודאית, והתפתחות המחלה נדחתה ב- 363 יום בקבוצת הטיפול בבטאסרון לעומת קבוצת הפלצבו. מעבר לכך, נצפתה תועלת משמעותית בסריקות IRM.

מכון נוירולוגי ע”ש בארו, פיניקס

החוקרים דיווחו על שלב מוקדם של המחקר הבוחן BHT -3009 (Bayhill Therapeutics)  וליפיטור (אטורווסטטין – atorvastatin, חברת פייזר) בטרשת נפוצה מסוג התקפי – נסיגתי או טרשת נפוצה מתקדמת משנית . 9003 -THB הוא מקטע AND המכיל חומר גנטי המורה לתאים לייצר את החלבון myelin basic protein (PBM), מרכיב של מיאלין המהווה מטרה חיסונית בטרשת נפוצה. ליפיטור הוא תכשיר להורדת כולסטרול הנבדק להשפעותיו על פעילותה של מערכת החיסון בחולי טרשת נפוצה.

ד”ר טימותי וולמר ועמיתיו חילקו באופן אקראי 03 חולים הלוקים בטרשת נפוצה מסוג התקפי – נסיגתי לקבוצות טיפול ב- 9003 -THB (הזרקות לתוך השריר בשבועות 1, 3, 5, 9) או פלצבו, וליפיטור (08 מ”ג ליום, קפסולות דרך הפה) או פלצבו במהלך 31 שבועות. במחקר זה נמצא כי הטיפול הניסיוני הוא בטוח, ונצפו עדויות מסוימות ליכולתו להפחית את התגובה החיסונית כנגד PBM. מונטריאול, מכון נוירולוגי

ד”ר עמית בר- אור דיווח כי ממצאים שהתקבלו מתת- קבוצה של מטופלים, שבה בוצעו בדיקות אימונולוגיות ותוצאותיהן זמינות, מראים כי 9003 -THB עשוי להפחית את ייצורם של חלבונים- שליחים של מערכת החיסון הקשורים בהרס הרקמה בטרשת נפוצה. דרושים מחקרים נוספים על מנת לאמת את יתרונותיו של פרוטוקול זה. כעת מגייסת הקבוצה חולים שישתתפו בשלב II של המחקר.

בי”ח Brigham and Women’s, בוסטון

ד”ר האוורד וויינר ועמיתיו דיווחו על טיפול ניסיוני הניתן דרך הפה, אשר הראה תועלת במודל חיה של טרשת נפוצה הקרוי EAE. התכשיר הוא צורה פומית (למתן דרך הפה) של נוגדן מונוקלונלי המיוצר במעבדה הנקשר והמעכב את הקולטן CD3, חלבון הנמצא על פני השטח של תאי החיסון מסוג T. CD3 משמש כחלק מקומפלקס הקולטן T- cell receptor הדרוש לתגובה חיסונית כנגד פולש זר ספציפי, ובמקרה של מחלה אוטואימונית, כנגד חלבוני הגוף העצמיים. צורת התכשיר המיועדת להזרקה מאושרת לטיפול בחולים מושתלים למניעת דחיית השתל.

התכשיר anti – CD3 הניתן דרך הפה הצליח לדכא EAE כאשר ניתן טרם הופעת המחלה או במהלך המחלה, והראה השפעות חיוביות על ייצור השליחים הכימיים של מערכת החיסון המעורבים במחלה. בנוסף לכך, גילה הצוות כי התכשיר הגביר את ייצורם של תאי T רגולטוריים, המסייעים בכיבוי המתקפה החיסונית בטרשת נפוצה. דרוש מחקר נוסף על מנת לקבוע האם טיפול פומי זה עשוי להועיל לחולי טרשת נפוצה.

אוניברסיטה לבריאות ומדע של אורגון

ד”ר דניס בורדט ועמיתיו הציגו מידע אודות מחקריה של הקבוצה בתרכיב חיסון חלבוני, הקרויNeurovax TM (Immune Response Corporation), המיועד להיבחן בניסוי רפואי שלב II אשר יצא לדרכו לקראת סוף 6002. מחקרים קודמים הראו כי תרכיב זה עשוי לשנות את הסביבה החיסונית בחולי טרשת נפוצה במספר דרכים, ביניהן העלאת מספר תאי החיסון המפרישים שליחים חיסוניים המסוגלים לכבות את המתקפות החיסוניות.

במחקר זה, מצומצם ופתוח (שבו כל המשתתפים טופלו בתכשיר הפעיל, ללא מטופלי פלצבו), הצביעו בדיקות מערכת החיסון על יכולתו של התרכיב להגביר את רמת ביטויו של הגן הקרויFoxP3. גן זה הוא אינדיקטור לפעילותם של תאי חיסון הקרויים תאי T רגולטוריים.

141 ניסויים קליניים בטרשת נפוצה בשלבים שונים

הרשימה האחרונה המפרטת 141 ניסויים קליניים הנמצאים בשלביהם השונים (זמינה באתר האינטרנט של האיגוד הלאומי לטרשת נפוצה (ארה”ב)) מעידה על עידן פריחה מלהיב במחקר בתחום הטרשת הנפוצה. אנו נמצאים בעידן שבו התרופות מתקדמות לאורך תהליך הפיתוח ממחקרים מוקדמים מצומצמים לניסויים מתקדמים נרחבים הנערכים במאות, ואף באלפי משתתפים.

חלק מהמחקרים כרוכים בבדיקת תרופות פומיות (הניטלות דרך הפה) לטיפול בטרשת נפוצה או תסמיני מחלה שונים. תכשירים אלה כוללים קלדריבין (cladribine) (תכשיר המפחית את כמות תאי החיסון), פינגולימוד (fingolimod – FTY720, תכשיר המפחית את שיעור ההתקפים, על פי מחקרים מוקדמים), וטריפלונומיד (teriflunomide – תכשיר המפחית את פעילות המחלה, כפי שמתגלה בסריקות MRI). נערכים מחקרים המיועדים לספק אפשרויות טיפול נוספות עבור חולים הלוקים בצורות מתקדמות של הטרשת הנפוצה. אחד התכשירים הנחקרים הוא ריטוקסן (rituximab, תכשיר המשמש לטיפול בלימפומה ובדלקת מפרקים).

בנוסף לכך, מספר מחקרים בוחנים תוספי מזון ותרופות אלטרנטיביות, ביניהם ניסוי קליני (הבוחן השפעות אפשריות על התפקוד הקוגניטיבי ותשישות), ומחקר הבוחן שמן דגים (לטיפול בדיכאון).

הקישור לניסויים הקליניים זמין מתוך האתר: www.mssociety.ca ,
מילת מפתח לחיפוש: “clinical trials”.