חוקרים הצליחו לשים את האצבע על אינטראקציה חדשה בין הגנטיקה לסביבה, בתאי אנשים עם טרשת נפוצה

2 ביוני 2011

במחקר של תאים אנושיים שבודדו במעבדה, הצליחו חוקרים לחשוף אינטראקציה חדשה בין שני גנים המשפיעים על הנטייה לפתח טרשת נפוצה, גורמים סביבתיים מסוימים, ותהליך כימי (שנקרא N-גליקוסילציה) אשר משנה מבנה של מולקולות. יתכן כי שלושה גורמים אלה ביחד יתרמו להבנתנו כיצד אינטראקציות מורכבות מובילות להתפתחות של טרשת נפוצה. מייקל דמטריו, MD, PhD (אוניברסיטת קליפורניה, אירבין) ועמיתיו פרסמו ממצאים אלה בכתב העת Nature Communications (31 במאי 2011, כרך 2, מאמר מס’ 334). המחקר מומן בחלקו ע”י האגודה הלאומית של ארה”ב לטרשת נפוצה.

רקע: הסיבה לטרשת נפוצה עדיין אינה ידועה, אך מדענים מאמינים כי ייתכן ששילוב של מספר גורמים מהווה את ה”טריגר” להתקפה מצד מערכת החיסון על המוח וחוט השדרה. בעוד שטרשת נפוצה אינה עוברת בתורשה בצורה ישירה, ידועים גנים אשר מגבירים את נטייתם של אנשים לחלות במחלה. בנוסף מנסים חוקרים להבין כיצד מתרחשת אולי אינטראקציה בין וריאציות גנטיות הקשורות לטרשת נפוצה לבין “טריגרים” סביבתיים כגון זיהומים נגיפיים, עישון סיגריות ורמות נמוכות של ויטמין די / אור שמש, דבר המגביר את הסיכון ללקות בטרשת נפוצה. מייקל דמטריו הראה בעבר כי שינויים בהוספת סוכרים מסוימים לחלבונים המעורבים בהתקפי הטרשת הנפוצה (N-גליקוסילציה) מעוררים התפתחות עצמונית של מחלה דמוית טרשת נפוצה אצל עכברים, ושניתן לדכא אותה ע”י התערבות בתהליך באמצעות תוסף תזונה. מטרתו של המחקר הנוכחי הייתה להחיל תגלית זאת על התפתחותה של המחלה אצל בני אדם.

המחקר: במחקר זה, בחן הצוות של ד”ר דמטריו דגימות DNA של כ-13,000 בני אדם שחלקם חולים בטרשת נפוצה וחלקם מהווים קבוצת ביקורת. הם בדקו את השפעתם של ארבעה גנים המעורבים בפעילויות של המערכת החיסונית ואשר דווחו בעבר כמגבירים את הנטייה למחלה (אינטרלוקין 7 רצפטור אלפא, אינטרלוקין 2 רצפטור אלפא, MGAT1, CTLA4) על N-גליקוסילציה. לאחר מכן בדקו את האופן בו גורם סביבתי מסוים כגון ויטמין די משפיע על אינטראקציה זאת.

התוצאות מרמזות על כך שגנים אלה אכן משנים את ה-N-גליקוסילציה בתאים שבודדו במעבדה, וכן על כך שויטמין די ותוסף תזונה הנקרא N-אצטילגלוקוזאמין (G1cNAc) יכולים לדכא תהליך זה בתאים ובמודל של טרשת נפוצה אצל עכברים.

הערה: במחקר זה התגלו ראיות חדשות לקשר בין הגנטיקה לבין הסביבה בהתפתחות של טרשת נפוצה. עם זאת, יידרשו מחקרים נוספים לפני שניתן יהיה להחיל ממצאים אלה על כל מקרי הטרשת הנפוצה, מכיוון שמחקר זה התמקד רק במספר קטן מתוך גורמים רבים שקושרו לנטייה גנטית לטרשת נפוצה. בנוסף, יידרשו מחקרים נוספים על מנת לקבוע האם מתן ויטמין די ו-G1cNAc יוכל לסייע בטיפול בטרשת נפוצה. מחקר קליני חדש שעומד להיערך, בתמיכת האגודה לטרשת נפוצה בארה”ב, יבדוק את יכולתם של תוספים המבוססים על ויטמין די לשנות את פעילות המחלה.