טיפול בסיפונימוד בביקורת פלצבו בחולים עם טרשת נפוצה מתקדמת משנית [SPMS] מחקר אקראי, כפול סמיות, פאזה שלישית
Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised,phase 3 study
טרשת נפוצה מתקדמת משנית – SECONDARY [PROGRESSIVE MS [SPMS מאופיינת בתהליך דלקתי במערכת העצבים המרכזית ובהתקדמות הנכות המתרחשת ללא קשר להתקפים או כתוצאה מהחלמה לא מלאה מהתקף.
עד לאחרונה לא הודגם במחקר קליני גדול אפקט חיובי של תרופה על מניעת ההתקדמות בנכות באוכלוסית SPMS מייצגת.
הטיפול הקיים היום מוגבל וקיים צורך משמעותי בטיפול באוכלוסיה זו.
מחקר ה- EXPAND נערך בקרב 1651 מטופלים העונים להגדרת SPMS.
במחקר נבדקו יעילותו של סיפנימוד לעומת פלצבו בהארכת הזמן עד להתקדמות של הנכות במטופלים הסובלים מ SPMS שאומתה אחרי 3 חודשים ונמדדה בסולם EDSS ומדדי יעילות בטיחות וסבילות של סיפונימוד בהשוואה לפלצבו.
סיפונימוד, מודלטור לרצפטור מסוג S1P הנלקח פומית פעם ביום
החלק המרכזי של המחקר נמשך כ- 3 שנים ומחקר המשך בתוית גלויה ממשיך גם בימים אלו, במחקר לקחו חלק גם מרכזים רפואיים ומטופלים בישראל.
תוצאות המחקר הראו:
סיפונימוד מוריד את הסיכון להדרדרות בנכות בשיעור של 21% בהשוואה לפלצבו על סמך מדד ה EDSS שנבדק כל 3 חודשים, וב- 26% במדד שנבדק כל שישה חודשים.
במטופלים שחוו התקפים בשנה ובשנתיים טרם כניסתם למחקר, הסיכון להדרדרות ירד בהשוואה לפלצבו ב- 33% במדד שנבדק כל 3 חודשים וב- 36% במדד שנבדק כל שישה חודשים.
סיפונימוד הפחית את שיעור ההתקפים השנתי ב- 55%.
סיפונימוד הפחית את הסיכון להדרדרות קוגנטיבית ב- 21% ואף הדגים שיפור בתפקוד הקוגנטיבי בחודש 24 במבחן ה SDMT
שיפור הודגם גם בנגעי MRI במוח וירידה באובדן נפח מוח.
פרופיל הבטיחות של התרופה דומה לתרופות אחרות הפועלות במנגנון זה [עליה בתפקודי כבד, ווריצלה זוסטר, מקולר אדמה].
טיטרציה של המינון איפשרה להתגבר על תופעת הלוואי של ברדיקרדיה המאפיינת תרופות אחרות במנגנון זה.
לסיכום:
סיפונימוד התרופה הפומית הראשונה שאושרה לשימוש באוכלוסיית SPMS והראתה יעילות בהפחתת הסיכון להדרדרות בנכות והדרדרות קוגנטיבית בהסתמך על מחקר פאזה שלישית ה- EXPAND.
יעילות זו הוכחה במטופלים עם התקפים וללא התקפים תוך הדגמת פרופיל בטיחותי דומה לתרופות הפועלות במנגנון זה.